热头条丨这个遗传变异与儿童严重肥胖相关

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本报讯 科学家报道了一种与儿童严重肥胖有关的新遗传机制。这是饥饿控制相关基因异常表达导致的基因重排，而大多数肥胖常规基因检测无法发现该变异。相关研究12月19日发表于《自然-代谢》。

黑素皮质素受体4（MC4R）激活基因位于名为下丘脑的脑区，负责激发饱腹感。干扰MC4R激活或功能的变异，与饥饿感持续以及儿童期肥胖有关。

通过研究一名患有严重肥胖的青少年女孩组织样本，德国莱比锡大学的Antje Korner和同事发现了一种特定基因——刺鼠信号蛋白（ASIP）基因。该基因在正常情况下不表达的细胞里高水平表达，这些细胞包括脂肪细胞、白细胞和由个体细胞重编程产生的下丘脑神经元。

遗传分析表明，重排将一个ASIP基因拷贝放在了一个启动子旁边——驱动基因表达的DNA区域，这解释了为何该基因在每个组织中都持续高水平表达。这已确认的染色体重排性质，还意味着大多数常规肥胖的遗传形式检测都不会发现它。ASIP会抑制MC4R的激活，因此在下丘脑细胞中非正常的ASIP表达为肥胖提供了可能的解释。

研究团队随后在超过1700名肥胖儿童中特别搜索了这一重排，最终识别出4名携带者（3名女孩、1名男孩），并确认了其中3人的ASIP过表达。这一观察与肥胖遗传小鼠（agouti小鼠）模型一致，后者由小鼠的ASIP异常表达引起。如今，研究者发现了人类与肥胖有关的涉及ASIP的类似突变。（冯丽妃）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s42255-022-00703-9

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