每日快播：LMAN1，过敏治疗领域意想不到的游戏规则改变者

研究确定了一种以前未被识别的蛋白质 LMAN1，它与常见的过敏原结合，导致过敏性哮喘发生炎症反应。这一潜在的广谱发现可能会重新定义过敏性哮喘的治疗方法，美国国立卫生研究院已拨款 150 万美元用于进一步研究。

对于那些患有过敏症，尤其是过敏性哮喘的人来说，春天是可怕的。幸运的是，UCF 研究员 Justine Tigno-Aranjuez 博士正在取得突破，有一天可能会使许多常见的过敏成为过去。

多年来，过敏性哮喘的研究和治疗主要集中在针对体内对过敏原起反应并导致粘液过度产生、喘息和呼吸困难的炎症细胞因子。Omalizumab、Dupilumab、Mepolizumab 和 Reslizumab 等常用处方药可降低或阻断导致哮喘反应的各种细胞因子和抗体，但它们在患者气道炎症进展顺利后才起作用。

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Tigno-Aranjuez 博士希望找到一种新方法来防止过敏原受体首先发生反应。因此，她使用了一种称为 LRC-TriCEPS 的技术——该技术可识别细胞中的受体——用于常见的过敏原——屋尘螨。该技术展示了一种名为 LMAN1 的细胞蛋白，这种蛋白以前从未被认为在人体过敏原反应中发挥作用。

她的发现最近发表在 Cell Reports上，这是她迄今为止影响最大的论文。

“当我们第一次有了这个发现时，我们想知道，‘这种蛋白质是什么？关于 LMAN1 作为过敏原受体的已知信息是什么？有趣的是，在过敏或过敏性哮喘的背景下，人们并没有过多关注这种蛋白质，”她说。

在她被发现之前，LMAN1 通常被称为货物受体——一种在细胞内外运输其他蛋白质的蛋白质。然而，Tigno-Aranjuez 博士证明，屋尘螨过敏原和 LMAN1 可以在细胞表面结合在一起，引起炎症或过敏反应。她的研究进一步表明，这种结合取决于屋尘螨过敏原上的特定甘露糖结构。这一发现具有巨大的潜力，因为许多其他常见的过敏原，包括花粉和真菌，都是甘露糖基化的，或通过添加甘露糖进行修饰。

“我们的想法是，这可能不仅限于尘螨，因为许多其他过敏原是甘露糖基化的，这可能是一种非常广泛的受体，可以识别许多不同的过敏原，”她解释说。“如果你正在考虑潜在的治疗方法，通过了解 LMAN1 如何识别尘螨以及这种识别的后果，你可以将其应用于许多其他环境，这就是我们目前正在尝试探索的。”

美国国立卫生研究院也看到了 UCF 研究的潜力，刚刚授予 Tigno-Aranjuez 博士 150 万美元的 R01 资助，以了解 LMAN1 是否在其他甘露糖化过敏原的表达中起作用。

Tigno-Aranjuez 博士对 LMAN1 的研究是与克利夫兰诊所合作进行的。勒纳研究所副教授张斌博士担任本研究的共同研究员。张博士被认为是 LMAN1 方面的专家。

“LMAN 1 在很大程度上被认为是一种蛋白质，它参与将蛋白质从细胞内部运输到细胞外部，”张博士解释说。“这项研究是第一个展示 LMAN1 全新功能的研究，它是一种将蛋白质（如过敏原）从细胞外带入细胞内的受体。这可能会开辟一条新的治疗途径。”

美国每年有数十万例过敏性哮喘病例，全世界还有更多病例，这项研究代表了帮助这些患者向前迈出的一步。

“哮喘是如此普遍，以至于有时人们会想，‘我们已经有了很多治疗方法，我们已经涵盖了它。’ 事实上，我们总是可以使用更多的选择，我们总是可以改进现有的治疗方法。” Tigno-Aranjuez 博士说。“许多治疗只有在您符合某些临床标准时才能开具处方，许多治疗费用高昂，许多不在保险范围内。因此，我们可以提出的任何可能成为更普遍治疗的新疗法总是一种进步。”

Tigno-Aranjuez 博士和她的团队现在正在进行研究，以证实他们的假设，即其他甘露糖化过敏原，如花粉，也能被 LMAN1 识别。如果属实，这可能会对许多最常见过敏原的未来治疗产生广泛影响。

Tigno-Aranjuez 博士从菲律宾移民到美国，在克利夫兰的凯斯西大学进行研究生和博士后培训。她于 2015 年加入 UCF，重点研究与慢性炎症性疾病（如哮喘和克罗恩病）有关的免疫信号通路。